Adipositas könnte die biologische Alterung beschleunigen

Menschen altern unterschiedlich schnell. Zwei Körper, die im selben Jahr geboren wurden, können sich in sehr unterschiedlichem Tempo abnutzen.

Zusätzliches Körperfett könnte ein Teil der Erklärung sein. Eine neue Übersichtsarbeit bündelt jahrelange Erkenntnisse, die diese Annahme stützen.

Die Aussage geht über die üblichen Warnungen vor Krankheiten hinaus. Adipositas könnte die biologische Alterung des Körpers selbst beschleunigen.

Die Übersichtsarbeit stammt von Forschenden des West China Hospital der Sichuan-Universität.

Das Team untersuchte, weshalb Adipositas und Alterung so eng zusammenhängen, und analysierte die gemeinsamen biologischen Mechanismen.

Was den Körper altern lässt

Alterung ist ein schrittweiser Vorgang, der durch die zunehmende Ansammlung von Schäden innerhalb der Zellen angetrieben wird.

Forschende haben ungefähr ein Dutzend biologische Kennzeichen des Alterns beschrieben; zu den am besten verstandenen zählen chronische Entzündungen und DNA-Schäden.

Die Weltgesundheitsorganisation definiert Adipositas als einen Body-Mass-Index (BMI) von 30 oder höher.

Untersuchungen zeigen, dass das Risiko eines vorzeitigen Todes im Allgemeinen bei einem BMI zwischen 20 und 25 am geringsten ist und mit steigenden Werten oberhalb dieses Bereichs zunimmt.

Adipositas beeinflusst viele derselben biologischen Signalwege, die auch die Alterung vorantreiben.

Deshalb beschreibt die Übersichtsarbeit Adipositas nicht nur als Risikofaktor für altersbedingte Erkrankungen, sondern als Zustand, der den Alterungsprozess selbst beschleunigen könnte.

Zusätzliches Fett hält Entzündungen in Gang

Entzündungen sollen eigentlich nur kurz andauern. Sie treten bei Verletzungen oder Infektionen auf und klingen danach wieder ab.

Bei Adipositas geschieht das nicht. Fettgewebe wird von Immunzellen durchsetzt, die fortlaufend entzündliche Signale aussenden.

Zu diesen Zellen gehören Makrophagen, die zellulären Abfall beseitigen. In adipösem Fett steigt ihr Anteil von etwa 10 Prozent der Immunzellen auf mehr als 40 Prozent.

Dieses Muster wird als Entzündungsalterung bezeichnet. Zudem fördert es eine Insulinresistenz, bei der Zellen nicht mehr auf das Hormon reagieren, das den Blutzucker steuert.

Die zelluläre Alterung beschleunigt sich

Unsere DNA befindet sich in Strukturen, die Chromosomen heißen. Jedes Chromosom endet mit einer schützenden Kappe, dem Telomer.

Bei jeder Zellteilung verkürzen sich die Telomere ein wenig. Werden sie zu kurz, stellt die Zelle ihre Teilung ein oder stirbt ab.

Adipositas beschleunigt diese Verkürzung. Junge Menschen mit Adipositas wiesen Telomere auf, die ungefähr so kurz waren wie jene deutlich älterer, schlanker Erwachsener.

Die Ursache ist bislang nicht geklärt. Oxidativer Stress und Entzündungen, die bei Adipositas beide häufig auftreten, gelten als wichtigste Verdächtige.

Wie Adipositas die Genaktivität verändert

Gene lassen sich an- oder abschalten, ohne dass sich die zugrunde liegende DNA-Sequenz verändert. Winzige chemische Markierungen auf der DNA regulieren vielmehr über einen als Epigenetik bekannten Prozess die Genaktivität.

Diese Markierungen verändern sich mit zunehmendem Alter nach einem bestimmten Muster. In einigen Geweben scheint Adipositas diese Veränderung zu beschleunigen.

In einer Studie wurde eine geringe Gewichtszunahme in der Leber mit etwa einem zusätzlichen Jahrzehnt epigenetischer Alterung verbunden. Im Blut zeigte sich kein vergleichbarer Sprung, weshalb der Effekt vom jeweiligen Gewebe abhängt.

Die Beziehung verläuft in beide Richtungen. Gewichtszunahme kann diese Markierungen verschieben, und veränderte Markierungen könnten ihrerseits weiteres Gewicht fördern.

Adipositas belastet Zellen und Reparaturmechanismen

Fett setzt auch den Kraftwerken der Zellen zu: den Mitochondrien, die Nahrung in nutzbare Energie umwandeln.

In adipösem Gewebe erzeugen Mitochondrien weniger Energie. Außerdem weisen sie Schäden auf, wie sie normalerweise mit hohem Alter verbunden sind.

Auch das Reparatursystem wird beeinträchtigt. Stammzellen, die als Ersatz für abgestorbene Zellen dienen, vermehren sich bei Adipositas seltener und sind weniger leistungsfähig.

Zugleich häufen sich DNA-Schäden an. Bei Patientinnen und Patienten mit Adipositas fanden sich in bestimmten Blutzellen etwa doppelt so viele DNA-Schäden wie bei Menschen mit Normalgewicht.

Verbrauchte Zellen sammeln sich schneller an

Manche geschädigten Zellen teilen sich nicht mehr, sterben jedoch auch nicht ab. Sie verbleiben im Gewebe und geben entzündliche Signale ab.

Diese Zellen heißen seneszente Zellen. Sie häufen sich mit dem Alter an, und Adipositas scheint diese Ansammlung besonders im Fettgewebe zu beschleunigen.

Die Ansammlung beschränkt sich nicht auf Fett. Bei Mäusen mit fettreicher Ernährung traten diese Zellen auch im Gehirn und in der Bauchspeicheldrüse vermehrt auf.

In anderen Arbeiten verbesserte ihre Entfernung den Zustand alter Mäuse. Ob dies auch für Menschen gilt, ist noch nicht entschieden.

Adipositas bringt Darmbakterien aus dem Gleichgewicht

Im Darm leben Billionen von Bakterien. Ihre Zusammensetzung beeinflusst die Immunabwehr und den Stoffwechsel im gesamten Körper.

Adipositas verschiebt diese Zusammensetzung aus dem Gleichgewicht. Nützliche Arten nehmen ab, während zugleich die gesamte Vielfalt sinkt.

Ein unausgewogenes Darmmikrobiom wird durchlässiger. Bakterielle Bestandteile gelangen dann ins Blut und verstärken schwache, dauerhafte Entzündungen.

Dieselbe Veränderung findet sich auch beim normalen Altern. Damit eröffnet sich für Adipositas ein weiterer Weg, die Alterung voranzutreiben.

Gewichtsabnahme könnte Schäden umkehren

Hier liegt der hoffnungsvollere Aspekt: Einige dieser altersbezogenen Veränderungen scheinen sich bei einer Gewichtsabnahme zurückzubilden.

Kalorienrestriktion und Bewegung wurden mit längeren Telomeren in Verbindung gebracht.

Größere Gewichtsverluste gingen mit stärkeren Zunahmen der Telomerlänge einher; der Effekt nahm mit der verlorenen Menge zu.

Auch Operationen ergaben in einigen Berichten ein ähnliches Bild. Nach Eingriffen zur Gewichtsabnahme verbesserte sich bei Menschen mit schwerer Adipositas die DNA-Stabilität.

Dies ist keine Taste zum Zurückspulen. Die Übersichtsarbeit zeigt Zusammenhänge und Trends, nicht den Beweis, dass Gewichtsverlust Alterung rückgängig macht.

Medikamente gegen Adipositas könnten die Alterung ebenfalls verlangsamen

Das Team bewertete zudem neuere Medikamente gegen Adipositas. Dazu gehören Wirkstoffe, die heute zur Gewichtsabnahme und bei Diabetes eingesetzt werden, darunter Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid.

In Laborstudien mit einfachen Tieren reduzierten einige dieser Arzneimittel Anzeichen der Alterung. In einem Versuch erhöhte Liraglutid die durchschnittliche Lebensspanne von Fadenwürmern um etwa 9 Prozent.

Orlistat hemmt die Aufnahme eines Teils des Nahrungsfetts. In Zellversuchen veranlasste es außerdem bestimmte Tumorzellen dazu, sich selbst abzutöten.

All dies belegt nicht, dass diese Medikamente die Alterung beim Menschen verlangsamen. Der Großteil der Daten stammt aus Untersuchungen mit Würmern, Mäusen oder Zellen und nicht von menschlichen Patientinnen und Patienten.

Was die Ergebnisse nicht belegen können

Die Autorinnen und Autoren formulieren ihre Aussagen zurückhaltend. Ihre Arbeit ist eine Übersichtsarbeit, die frühere Forschung zusammenträgt und bewertet, statt neue Tests durchzuführen.

Die belastbarsten Daten stammen überwiegend von Mäusen oder aus Zellkulturen. Ergebnisse beim Menschen zeigen meist Zusammenhänge, können jedoch nicht beweisen, dass Adipositas eine schnellere Alterung verursacht.

Die genauen molekularen Schritte sind weiterhin unbekannt. Dass ein gesundes Gewicht das Krankheitsrisiko senkt, ist bereits bekannt; diese Übersichtsarbeit deutet darauf hin, dass es auch beeinflussen könnte, wie rasch der Körper altert.